Dennis Thompson

Zdravotní zpravodaj

Čtvrtek 15. listopadu 2018 (HealthDay News) - Zdá se, že specifická třída léků na diabetes zdvojnásobuje riziko ztráty nohy nebo nohy na amputaci, uvádí nová studie.

Lidé užívající inhibitory sodíku a glukózy cotransporter2 (SGLT2) měli dvakrát větší pravděpodobnost, že vyžadují amputaci dolních končetin, protože lidé, kteří užívají jiný druh léků na diabetes, zjistili skandinávští vědci.

Pacienti také měli dvojnásobné riziko diabetické ketoacidózy, což je život ohrožující komplikace, při které se v krevním oběhu vytvářejí kyseliny nazývané ketony.

"Pacienti s vysokým rizikem amputace, například pacienti s onemocněním periferní arterie nebo vředy na nohy, mohou být podrobněji sledováni, pokud se použijí inhibitory SGLT2, a riziko této nežádoucí příhody je možné vzít v úvahu při rozhodování o tom, které léky užívat," uvedl vedoucí výzkumný pracovník Dr. Peter Ueda, postdoctorální výzkumník s Fakultní nemocnicí Karolinska ve Stockholmu ve Švédsku.

Inhibitory SGLT2 zahrnují dapagliflozin (Farxiga), empagliflozin (Jardiance) a canagliflozin (Invokana a Invokamet).

"Způsob, jakým tato třída léků funguje, je v tom, že máte ve vás vyšší hladinu cukru v krvi, což ve skutečnosti způsobuje zvýšení močení, protože vaše tělo bude mít další cukr," vysvětluje Dr. David Lam. Je profesorem medicíny, endokrinologie, cukrovky a onemocnění kostí na Lékařské škole Icahn na Mount Sinai v New Yorku.

Pokračování

Americký úřad pro kontrolu potravin a léčivých přípravků vydal v roce 2017 varování, že dvě velké klinické studie spojily canagliflozin se zvýšeným rizikem amputace nohou a nohy.

Nicméně jiné klinické studie nezjistily žádné riziko amputace ani u dapagliflozinu, ani u empagliflozinu, řekl Dr. Kevin Pantalone, endokrinolog s Clevelandskou klinikou.

V této nové observační studii bylo u 61% pacientů užíváno dapagliflozin, 38% na empagliflozinu a 1% na kanagliflozin.

"Vykazují zvýšené riziko, které nebylo pozorováno v prospektivních, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích a to je zlatý standard," řekl Pantalone. "Ano, je zajímavé, že zjišťují toto zjištění u pacientů, kteří užívají inhibitory SGLT2, ale pouze 1% pacientů bylo na drogy, která se opravdu týká poškození."

Ueda souhlasila s tím, že údaje o klinických studiích zaznamenaných pro dapagliflozin nebo empagliflozin nevykazují výsledky.

U této studie Ueda a jeho kolegové analyzovali národní údaje o zdraví ze Švédska a Dánska pro 17 213 pacientů užívajících inhibitory SGLT2 a 17 213 pacientů užívajících agonisty receptoru GLP1 v období od července 2003 do prosince 2016.

Pokračování

Použití inhibitorů SGLT2 bylo spojeno s dvojnásobným zvýšeným rizikem amputace dolních končetin ve srovnání s lidmi na agonisty receptoru GLP1. Riziko vzniku diabetické ketoacidózy se také zdvojnásobilo.

Výzkumní pracovníci se snažili kontrolovat řadu dalších faktorů, které by jinak mohly vysvětlit tuto asociaci, jako je historie onemocnění, jiné léky a sociální a ekonomické podmínky pro pacienty. Studie ovšem neprokázala, že tyto léky způsobily zvýšení amputačního rizika.

"Přestože jsme v našich analýzách použili přísný studijní plán a v našich analýzách uváděli velké množství pacientských proměnných, výsledky by mohly být ovlivněny nezměněnými rozdíly v charakteristikách pacientů užívajících inhibitory SGLT2 a porovnávací léčivo," uvedl Ueda. "Toto je vždy případ observačních studií a důvodů, proč by nálezy z těchto studií měly být zvažovány opatrně."

Pantalone a Lam uvedli, že jedním z možných způsobů, jak by inhibitory SGLT2 mohly zvýšit riziko amputace, je způsob, jakým fungují v těle.

Pokračování

Mnoho lidí, kteří jsou diabetici, má špatný oběh v nohách a nohou a tyto léky způsobují, že lidé vylučují více moči, aby snížili hladinu cukru v krvi, říkali lékaři.

"Mohla byste se více dehydratovat, pokud jsou vaše cukry v krvi velmi zvýšené," řekl Lam. "Vzhledem k poklesu objemu krve dochází ke snižování celkového průtoku krve, což může ohrozit někoho, kdo je již vystaven riziku špatného krevního oběhu na svých dolních končetinách. Mohlo by to ještě zhoršit stávající problém."

Kolidující výsledky mezi těmito pozorovacími studiemi a předchozími klinickými studiemi ukazují, že lékaři budou muset přijmout individuální přístup pacienta, řekl Pantalone a Lam.

Ne každý pacient, který užívá drogy, musí zastavit. "Když mám pacienty tři roky a dělají to skvěle, nemají v minulosti onemocnění periferních cév a žádné problémy, nemyslím, že by mě to všichni zbavili," řekl Pantalone.

Na druhou stranu jsou zřetelně pacienti, kteří by mohli chtít vyhnout se inhibitorům SGLT2.

Pokračování

"Jenom musíte myslet dvakrát," řekl Lam. "Pokud má tento pacient problémy s oběhem nebo aktivní vřed nohou, možná bychom měli myslet na něho jiného agenta."

"Jestli mám před sebou někoho, kdo už má historii amputace, je to pravděpodobně droga, kterou se budu vyhnout," řekl Pantalone. "Nebo jestli je někdo, kdo udělal periferní cévní onemocnění, možná tohle je někdo, kterým se nedoporučuji předepisovat tuto medikaci."

Závěry byly zveřejněny 14. listopadu v časopise BMJ.