Amy Norton

Zdravotní zpravodaj

Čtvrtek 18. října 2018 (HealthDay News) - Podle toho, co vědci nazývají "průlom", dva předběžné studie zjistily, že jeden ze dvou trojitých léčebných režimů by mohl mít prospěch 90 procent lidí s cystickou fibrózou.

Zkoušky byly krátkodobé a zjistily, že kombinace léků zlepšují funkci plic u dospělých pacientů po dobu čtyř týdnů. Odborníci však uvedli, že jsou optimističtí, že výsledky budou pokračovat ve větších, dlouhodobějších studiích, které již probíhají.

Co je nejvíce vzrušující, říkali, je, že přístup založený na trojnásobných lécích by mohl otevřít nové možnosti téměř všem pacientům s cystickou fibrózou.

"To není lék na cystickou fibrózu," zdůraznil Dr. Steven Rowe, který vedl jednu ze studií. "Ale mohlo by to být změna hry."

Cystická fibróza (CF) je genetická porucha, která způsobuje přetrvávající infekce plic. Časem dochází k rozsáhlému poškození plic, což vede k selhání dýchání. Jednoho dne děti s CF obvykle zemřely před dosažením školního věku. Ale s vylepšenou léčbou je podle Nadace pro cystickou fibrózu typická délka života asi 40 let.

Cystická fibróza je způsobena různými mutacemi genu CFTR. V uplynulých letech se staly dostupné drogy, které se zaměřují na tyto základní genetiky. Známá jako modulátory CFTR, byly označeny jako významný pokrok při léčbě poruchy.

Nicméně fungují dobře jen u malého počtu lidí s určitými CFTR mutacemi, vysvětluje Rowe, ředitel Výzkumného centra pro cystickou fibrózu na univerzitě v Alabamě v Birminghamu.

Nejčastější mutace, která způsobuje cystickou fibrózu, se nazývá F508del - a ukázalo se, že je těžší zvládnout, řekla Rowe.

Přibližně polovina lidí s CF má dvě kopie mutace (jedna z nich zděděná od každého rodiče). Pro ně může kombinace dvou existujících modulátorů CFTR zjednodušit problémy s dýcháním - ale celkové účinky jsou jen "skromné", říká Rowe.

Pak je zde 30% CF pacientů, kteří nesou pouze jednu kopii F508del, a další defekt známý jako mutace "minimální funkce". Pro ně existující modulátory CFTR vůbec nefungují.

Oba nové studie se zaměřily na tyto dvě skupiny pacientů. Výsledky jsou zveřejněny 18. října New England Journal of Medicine, aby se shodoval s prezentací výzkumníků na schůzce severoamerické cystické fibrózy v Denveru.

Pokračování

Rowův tým testoval kombinaci dvou dostupných modulátorů CFTR - tezakaftoru a ivakaftoru - plus experimentálního, známého jako VX-659. Druhá studie použila stejné existující léky spolu s podobným novým lékem nazvaným VX-445.

Rowův tým náhodně přidělil 54 dospělým osobám s cystickou fibrózou, aby buď užívali léčebný režim se třemi léky, nebo byli ve srovnávací skupině. Ve srovnávací skupině užívali pacienti s jednou mutací F508del placebo pilulky, zatímco pacienti s dvěma kopiemi mutace udělali tezakaftor a ivakaftor samotný.

Po čtyřech týdnech studie zjistila, že léčba trojitými léčivými přípravky zlepšila funkci plic u pacientů s oběma typy mutací. Jejich výkon na testu nazvaném FEV1 vzrostl v průměru o 13 procentních bodů - to, co Rowe popsal jako "výrazné zlepšení".

Druhá studie měla téměř identické výsledky.

Je to poprvé, jak říká Rowe, že terapie CFTR modulátorem "tlačila jehlu" u pacientů s jednou mutací F508del.

Publikum publikované ve studiích uvedlo, že "představují významný průlom."

Nyní se jedná o to, zda lze zlepšit funkci plic a zda léky zabraňují exacerbacím symptomů a dalším komplikacím, napsal Dr. Fernando Holguin z University of Colorado, Aurora.

Nadace pro cystickou fibrózu pomohla financovat práci prostřednictvím grantu společnosti Vertex Pharmaceuticals, Inc., která vyvíjí jak experimentální léky.

"Schopnost těchto potenciálních léků léčit jedince s jednou mutací F508del znamená, že více lidí než kdykoli předtím by mohlo mít prospěch," řekl Dr. Michael Boyle, senior viceprezident pro terapeutiku v nadaci. "To je velmi zajímavá zpráva pro naši komunitu."

Rowe souhlasila, že stále existují důležité otázky ohledně režimu trojitých léků. Jedním z nich je, jak dobře fungují pro mladší pacienty?

Pacienti mladší jako 12 let jsou zařazeni do větších probíhajících studií, říká Rowe.

Zatím se léčba jeví jako bezpečná. Většina vedlejších účinků v čtyřtýdenních studiích byla "mírná až středně závažná", uvedli vědci a zahrnovali kašel, bolesti hlavy a zvýšené sputa.

Pokud budou experimentální drogy nakonec schváleny, bude to skutečná otázka ceny.

Vertex v současné době prodává kombinace tezakaftoru a ivakaftoru jako Symdeko - za vykázanou cenu ve výši 292 000 dolarů ročně.

Ve Spojených státech má podle nadace více než 30 000 lidí cystickou fibrózu.