Amy Norton

Zdravotní zpravodaj

UDÁLOSTI, 4. prosince 2018 (HealthDay News) - Nová genová terapie ukazuje včasné sliby proti srpkovité anémii, říkají výzkumní pracovníci.

Terapie se zaměřuje na genetickou chybu, která způsobuje srpkovité buňky. V malé skupině pacientů vědci řekli, že terapie je bezpečná a dostatečně účinná, aby mohla pokračovat v rozsáhlejších studiích.

"Už roky mluvíme o tom, že používáme genovou terapii pro srpkovitá anémie. Teď je to konec věku," řekl doktor John Tisdale, vědec u amerických národních institutů zdraví, který vede probíhající výzkum.

Srdeční buněčná anémie je dědičné onemocnění, které postihuje především lidi z afrického, jihoamerického nebo středomořského původu. Ve Spojených státech se podle NIH narodí asi 1 z 365 černých dětí.

Vzniká tehdy, když člověk dědí dvě kopie abnormálního genu hemoglobinu - jeden od každého rodiče. Hemoglobin je bílkovina nesoucí kyslík v červených krvinkách.

Když tyto buňky obsahují "srpek" hemoglobin, stávají se ve tvaru srpku, spíše než ve tvaru disku. Mají tendenci být lepkavé a mohou způsobovat srážení příznaků, jako je únava a dušnost.

Mnoho lidí se srpkovitou buňkou také trpí záchvaty silné bolesti kvůli špatnému krevnímu oběhu. Časem může nemoc způsobit poškození orgánů v celém těle, což vede ke komplikacím, jako je onemocnění ledvin a mrtvice.

"Je to zničující nemoc," řekla Tisdale. "Lidé často umírají brzy ve svých 40 letech."

Prezentoval předběžné výsledky tohoto týdne na výroční schůzce Americké společnosti pro hematologii v San Diegu.

Existují léčebné postupy, jako je lék na léčbu rakoviny hydroxymočovina, který může pomoci předejít silné bolesti a určitým dalším komplikacím. Ale léky nemění průběh onemocnění.

Existuje jeden způsob, jak to "napravit", řekl Tisdale: transplantace kostní dřeně.

Postup zničí existující kmenové buňky kostní dřeně, které produkují vadné červené krvinky, a nahradí je kmenovými buňkami od zdravého dárce.

Problém, řekl Tisdale, spočívá v tom, že dárce musí být genetickým zápasem (obvykle sourozeným), který je bez srpkovité buňky.

Pokračování

"To pokrývá asi 10 procent pacientů," řekl. "Potřebujeme něco pro dalších 90 procent."

To je místo, kde může dojít k genové terapii. Tisdale vysvětlil základy: Nejdříve lékaři odstraní od pacienta zásobu krvetvorných kmenových buněk, než začnou používat chemoterapii k vymazání zbývajících kmenových buněk.

Dále používají modifikovaný virus k dodávání "terapeutického" genu do extrahovaných kmenových buněk. Tento gen je "anti-sickling" verze genu beta globulinu, který je mutován v srpkovité buňce.

Tyto geneticky modifikované kmenové buňky se pak infuzejí zpět do pacienta - s cílem opětovného osídlení těla normálními červenými krvinkami.

Tisdaleův tým zpočátku léčil sedm pacientů s těžkou srpkovitou buňkou, kteří utrpěli komplikace z této nemoci. Génová terapie produkovala nové červené krvinky, ale na poměrně nízkých úrovních. Vědci tak vylepšili postup a testovali ho u šesti dalších pacientů.

U těchto pacientů bylo od května do roku 2018 sledováno čtyři roky v průměru asi tři měsíce. V tomto bodě měli všichni alespoň tolik normálních červených krvinek, jako buňky postižené srpkem.

"Také vidíme řešení anémie a bolesti," řekla Tisdale.

Krátkodobé vedlejší účinky zahrnovaly horečku způsobenou poklesem bílých krvinek, zánětem v ústech a bolestí na hrudi.

Toto není první zpráva o genové terapii, která se používá pro srpkovité buňky. V loňském roce francouzští vědci popsali případ dospívajícího chlapce, který se udělal dobře 15 měsíců poté, co dostal genovou terapii. Tisdale uvedl, že tento přístup byl velmi podobný tomu, který jeho tým používal.

Zatím se výzkum soustředil na lidi s těžkou srpkovitou buňkou.

Ale v konečném důsledku je naděje, že v průběhu onemocnění bude použita genová terapie, aby se předešlo komplikacím, říká doktorka Caterina Minnitiová, ředitelka střediska pro dospělé v New York City z Montefiore Medical Center.

Minniti, který nebyl zapojen do výzkumu, nazval první výsledky "velmi vzrušující".

Přesto varovala, že to bude chvíli předtím, než bude přístup k rozsáhlému použití. Při jakékoliv genové terapii je třeba poznamenat, že vždy existují otázky o dlouhodobé "stabilitě" vloženého genu a zda by mohl mít nějaké nezamýšlené účinky v těle.

Pokračování

Ale celkově, řekla, se zlepší výhled pacientů se srpkovitými buňkami. Nový lék na prevenci komplikací nazvaný Endari (L-glutamin) obdržel v loňském roce schválení v USA a další jsou na cestě.

"Vývoj terapií se v posledních letech výrazně zrychlil," řekl Minniti.

Výzkum prezentovaný na schůzkách je obvykle považován za předběžný, dokud nebude zveřejněn v peer-reviewed lékařský časopis.